Sertralina

O fármaco é o Cloridrato de Sertralina.

• Marcas comerciais: amplamente encontrado tanto em sua forma genérica quanto sob diversas marcas comerciais, incluindo Zoloft (referência), Assert, Novativ, Sercerin, Serenata e Tolrest.
• Apresentações: disponível primariamente em comprimidos revestidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg. Também pode ser encontrada na forma de concentrado oral (solução) de 20 mg/mL.

A sertralina é bem absorvida pelo trato gastrintestinal, sendo que a presença de alimentos aumenta a sua absorção e biodisponibilidade.

Pico plasmático

Alcançado entre 6 a 8 horas após a ingestão oral.

Distribuição

É altamente lipofílica, possuindo um amplo volume de distribuição (20 L/kg) e uma fortíssima ligação às proteínas plasmáticas (cerca de 95% a 98%).

Metabolismo

Sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado. A sertralina produz um metabólito farmacologicamente ativo, a N-desmetilsertralina, que possui uma meia-vida de 2 a 3 dias. A sertralina é um inibidor fraco das isoenzimas CYP2D6 e CYP3A3/4, o que lhe confere um perfil de interações medicamentosas mais favorável e seguro em comparação a outros antidepressivos da mesma classe. O fármaco possui farmacocinética linear nas doses de 50 a 200 mg.

Meia-vida e equilíbrio

A meia-vida de eliminação da sertralina é de aproximadamente 24 a 26 horas. O estado de equilíbrio plasmático (steady-state) é alcançado em cerca de 7 dias em pacientes jovens, podendo levar de 2 a 3 semanas em idosos.

A sertralina pertence à classe dos Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS). Seu mecanismo principal envolve o bloqueio potente da bomba de recaptação de serotonina (o transportador SERT) no neurônio pré-sináptico, aumentando a disponibilidade deste neurotransmissor na fenda sináptica. Com o uso crônico, esse aumento induz a dessensibilização (down-regulation) dos autorreceptores 5-HT1A, o que desinibe o fluxo neuronal e leva ao efeito antidepressivo. No entanto, a sertralina possui duas propriedades singulares que a diferenciam de outros ISRSs:

Inibição do transportador de dopamina (DAT)

Embora fraca, essa inibição dopaminérgica pode conferir propriedades ativadoras leves, melhorando a energia, a motivação e a concentração em pacientes com depressão associada à fadiga ou hipersonia.

Ligação aos receptores sigma-1 (σ1)

A sertralina apresenta afinidade por estes sítios, cujos efeitos fisiológicos exatos ainda são debatidos, mas que contribuem com potenciais propriedades ansiolíticas e vantagens no tratamento de depressões psicóticas e delirantes.

Os ISRSs são geralmente bem tolerados, mas a sertralina pode apresentar os seguintes efeitos:

Mais comuns

Desconfortos gastrintestinais (náuseas, diarreia, dor epigástrica, dispepsia, fezes amolecidas), disfunções sexuais (diminuição da libido, ejaculação retardada e anorgasmia), cefaleia, insônia, sonolência, tontura, sudorese, fadiga e tremores finos.

Ativação do SNC

Devido às suas propriedades dopaminérgicas (inibição do DAT), a sertralina pode causar um efeito de hiperativação em alguns pacientes, provocando agitação, nervosismo e ansiedade, especialmente no início do tratamento do Transtorno do Pânico, exigindo uma titulação mais lenta da dose.

Riscos associados

Hiponatremia (especialmente em idosos), síndrome de secreção inadequada do hormônio antidiurético (SIADH), sangramentos anormais (devido à inibição da captação de serotonina pelas plaquetas), e precipitação de mania em pacientes bipolares.

A sertralina tem aprovação estabelecida e evidências consistentes para:

• Transtorno Depressivo Maior (TDM).
• Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC).
• Transtorno do Pânico (TP).
• Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT).
• Fobia Social.
• Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG).
• Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM). Pode ser usada de forma complementar (evidências incompletas ou off-label) na compulsão alimentar e na depressão em pacientes com Doença de Alzheimer.

• Uso concomitante com Inibidores da Monoaminoxidase (IMAOs): o risco de síndrome serotoninérgica fatal exige um intervalo (washout) seguro entre os fármacos.
• Hipersensibilidade conhecida à sertralina ou aos componentes da fórmula.

A sertralina possui uma margem de segurança bastante ampla. Pacientes sobreviveram à ingestão de doses massivas (de 7,5 a 9,2 gramas) de forma isolada sem óbitos reportados.

Sintomas de superdosagem

Incluem sedação, vômitos, taquicardia, náuseas, tremores, agitação e alterações da pressão arterial. Em doses extremas, pode evoluir para síndrome serotoninérgica, convulsões e coma.

Manejo (antídoto)

Não existe antídoto específico. O tratamento baseia-se em suporte sintomático e manutenção das vias aéreas/sinais vitais. Indica-se lavagem gástrica precoce (nas primeiras 12 horas) e administração de carvão ativado. Devido à altíssima ligação proteica e amplo volume de distribuição do fármaco, a diurese forçada, diálise ou hemoperfusão são ineficazes.

Gestação

A sertralina é considerada um dos antidepressivos com melhor perfil de segurança para uso na gravidez (tradicionalmente Categoria C pelo FDA), sem evidências significativas de efeitos teratogênicos. No entanto, a decisão de uso deve sempre ponderar o risco-benefício.

Lactação

A sertralina e seu metabólito são excretados no leite materno em quantidades extremamente baixas (aproximadamente 0,5% da dose ingerida pela mãe). O pico máximo de excreção ocorre 7 a 8 horas após a ingestão; uma recomendação prática para mitigar a transferência é evitar amamentar coincidindo com esse intervalo.

Crianças e adolescentes

O FDA aprova o uso de sertralina para Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) na faixa etária de 6 a 17 anos.

Doenças cardiovasculares e pós-infarto

A sertralina é altamente segura em pacientes com arritmias ou Doença Arterial Coronariana e tem eficácia amplamente estabelecida como medicação segura para depressão pós-Infarto Agudo do Miocárdio (IAM), não afetando negativamente a função de ejeção ou o intervalo QTc, e podendo até ajudar reduzindo a agregação plaquetária.

Disfunção hepática e renal

O fígado metaboliza extensamente a droga. Em pacientes com insuficiência hepática branda, recomenda-se reduzir a dose à metade; o uso deve ser evitado em insuficiência moderada a grave. Para disfunção renal, não é necessário ajuste de dose, pois a eliminação renal do fármaco intacto é ínfima.

Risco de suicídio

Pacientes no início do tratamento podem apresentar melhora da inibição psicomotora antes da melhora real do humor; logo, risco de suicídio exige monitoramento rigoroso.

Descontinuação

A suspensão deve ser feita com um desmame gradual (ex: reduzir 50 mg a cada 5 a 7 dias) para evitar síndromes de descontinuação/abstinência (fadiga, parestesias, tontura, náusea, irritabilidade).

Período revisado: últimos 6 meses · Fontes: PubMed/Frontiers, ANVISA, FDA, ClinicalTrials.gov e literatura complementar · Atualizado em 21/07/2026.

Novidades farmacológicas

• A bula padrão brasileira foi reatualizada pela Anvisa em 28/01/2026, mantendo os alertas de ativação de mania/hipomania e de perda de peso leve (0,5–1,0 kg) associada ao uso.
• Fontes farmacêuticas institucionais indicam que o comprimido revestido convencional de sertralina é, em geral, considerado passível de trituração para administração enteral em ambiente hospitalar — via não formalmente chancelada pela bula brasileira, recomendando-se avaliação farmacêutica caso a caso. O rótulo da FDA foi revisado em março/2026.
• O protocolo do estudo espanhol PREDEP-SERT (coorte prospectiva com monitorização terapêutica) busca definir a faixa terapêutica ideal de sertralina e de seu metabólito N-desmetilsertralina associada à resposta clínica em 6 meses de tratamento.

Farmacogenética

• Revisão de abril/2026 reforça o CYP2C19 como principal determinante do metabolismo da sertralina (mais relevante que o CYP2B6); metabolizadores lentos apresentaram maior taxa de remissão em comparação a metabolizadores normais, o que é atribuído à maior exposição sistêmica ao fármaco.
• Estudo russo (março/2026) associou os polimorfismos CYP2C19*2 e *17 a parâmetros de segurança da sertralina em adolescentes com episódio depressivo e ideação suicida ao longo de 3 semanas de tratamento.
• Revisão pediátrica (janeiro/2026) confirma que variantes em CYP2C19, CYP2D6 e ABCB1 influenciam significativamente o metabolismo hepático, a exposição plasmática e a tolerabilidade em crianças e adolescentes, apontando escassez de dados em populações latino-americanas.
• Permanece válida a recomendação do CPIC de reduzir a dose inicial em 50% (ou considerar outro antidepressivo) em metabolizadores lentos de CYP2C19.

Aplicações atuais

• Síntese de evidências atualizada (junho/2026) reafirma ausência de aumento de malformações congênitas ou de prejuízo neurodesenvolvimental associado à exposição gestacional a ISRS; riscos residuais pequenos incluem síndrome de má adaptação neonatal e discreto aumento de hemorragia pós-parto, contrapostos aos riscos da depressão não tratada na gestação.
• Segue em avaliação o uso em populações especiais — pacientes em diálise/doença renal crônica e idosos, com ensaios ainda em recrutamento ou análise.
• Dados de fase 2a (maio/2026) mostraram que um agonista 5-HT1A/5-HT2A intranasal experimental (BPL-003) pôde ser administrado em conjunto com ISRS sem comprometer eficácia ou segurança em depressão resistente ao tratamento — relevante para pacientes em uso crônico de sertralina que considerem associação com novos agentes; fase 3 prevista para o 2º trimestre de 2026.

Novas apresentações

• Não foram identificadas novas formas farmacêuticas ou apresentações comerciais de sertralina no período.
• Houve apenas atualização regulatória de bula (Anvisa, 28/01/2026) para as apresentações já existentes (comprimidos revestidos de 25, 50 e 100 mg), sem alteração da forma farmacêutica.

Novas descobertas

• Consolida-se a linha de reposicionamento terapêutico da sertralina: revisão de escopo sobre mecanismos anticâncer descreve indução de apoptose por disfunção mitocondrial, inibição da via serina/glicina (SHMT) e modulação de mTOR/TCTP, com dados predominantemente pré-clínicos em modelos de mama, pulmão, glioblastoma e fígado.
• Revisão sistemática sobre atividade antifúngica consolida evidência pré-clínica contra Cryptococcus neoformans e espécies de Candida (incluindo C. auris), com sinergismo a antifúngicos convencionais; a tradução clínica segue limitada — um ensaio de fase III em meningite criptocócica não demonstrou benefício em sobrevida.
• A atividade antimicrobiana da sertralina (inibição de bombas de efluxo) contra bactérias multirresistentes do grupo ESKAPEE continua sendo explorada como estratégia adjuvante experimental.

Novas indicações

• Nenhuma nova indicação foi aprovada por agências regulatórias no período.
• O ensaio ReINVEST (nov/2025) testou sertralina para redução de reincidência em homens com histórico de violência impulsiva e não encontrou diferença em relação ao placebo no desfecho primário aos 12 meses; uma análise post-hoc sugeriu possível redução de reincidência em violência doméstica aos 24 meses — achado exploratório, ainda a confirmar.
• Dados de coorte japonesa em TEPT (50–66% de taxa de resposta em uso prolongado) reforçam a indicação já estabelecida, sem sinalizar expansão formal de rótulo.